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wie wir dieses Thema behandeln und wie unsere Eselsbrücken aussehen:
B-Zell-Reifung im Knochenmark
Basiswissen
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Ziele der B-Zell-Reifung
B-Lymphozyten bzw. B-Zellen sind die Antikörper-produzierenden Immunzellen
Bau-Zeller mit Antikörper-Gewehren
B- bzw. Plasmazellen sind die einzige Zellgattung, die Antikörper produzieren.
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Ziele der B-Zell-Reifung
B-Zell-Rezeptor (BZR): membrangebundene Form der später sezernierten Antikörper
B-Zell-Rezeptor-Arm des Bau-Zellers und Antikörper am Gürtel
Daher wird er auch Oberflächen- oder Membranimmunglobulin (mIg) genannt. Der BZR wird durch die gleichen Gene kodiert wie auch die Antikörper, sprich die Immunglobuline (Ig). Er entspricht IgM und IgD und ist bereits antigenspezifisch. Im Laufe der Immunreaktion findet häufig ein Klassenwechsel der sezernierten Ig hin zu IgG, A oder E statt.
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Ziele der B-Zell-Reifung
Ziel Nr.1: Naive B-Zellen mit funktionalem BZR
Erstes Ziel der Bau-Zeller Ausbildung sind Bau-Zeller mit einsatzfähigem Rezeptor-Arm
Das erste Ziel ist, dass ein möglichst breites Spektrum an naiven B-Zellen entsteht, welches über die vielen verschiedenen B-Zell-Rezeptoren eine möglichst große Anzahl verschiedener Antigene erkennt.
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Ziele der B-Zell-Reifung
Ziel Nr.2: Ausmusterung von B-Zellen, die auf körpereigene Antigene reagieren
Zweites Ziel der Ausbildung ist die Eliminierung abtrünniger Bau-Zeller, die Soma sabotieren wollen
Man spricht von autoreaktiven B-Zellen, diese werden ausgemustert. D.h,. es wird die Apoptose (der programmierte Zelltod) eingeleitet, wenn B-Zellen mit ihrem spezifischen BZR auf körpereigene Antigene reagieren.
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Die B-Zell-Reifung
Stromazellen (=Bindegewebe) übermitteln Signale für die Differenzierung und Proliferation der B-Zellen
Stromer-Zeller (mit Armbinden) übermitteln Signale für die Trainingsaufgaben der Bau-Zeller
Ganz verschiedene Botenstoffe (wie Zyto- und Chemokine) und Zell-Zell-Signale (wie Zelladhäsionsmoleküle) bewirken, dass die entscheidenden Gene der B-Zellen an- oder abgeschaltet werden, die für ihre Reifung nötig sind.
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Expertenwissen
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Reifung im Knochenmark > Unreife B-Zelle
Zentrale Toleranz: genaue Mechanismen unklar – positive Selektion vermutl. am Prä-BZR
Säule der Toleranz: Trainer prüft vorläufigen Rezeptor-Arm – grünes Licht
Die genauen Mechanismen der Ausmusterung autoreaktiver B-Zellen sind nicht abschließend geklärt. Unreife B-Zellen benötigen auch stimulierende Überlebenssignale. Dazu muss – vermutlich – ihr vorläufiger B-Zell-Rezeptor fähig sein, körpereigene Strukturen zu erkennen. Dies entspräche einer positiven Selektion. Bei den T-Zellen erfolgt diese durch die Interaktion mit MHC und darüber präsentierten Antigenen. Bei den B-Zellen erfolgt die positive Selektion jedoch vermutlich anders.
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Reifung im Knochenmark > Unreife B-Zelle
Anergie (wie apathisch): auf lösliche AGs autoreaktive B-Zellen werden reaktionsträge
Apathischer Ohne-Energie-Bau-Zeller fischt am Blutfluss
Es gibt die Möglichkeit, dass unreife B-Zellen lösliche körpereigene Antigene binden (löslich durch das Fischen dargestellt). Dies führt zur Quervernetzung ihrer B-Zell-Rezeptoren (hält Angel mit beiden Armen). Diese prinzipiell autoreaktiven B-Zellen tragen anschließend nur noch wenige IgM-Rezeptoren auf ihrer Oberfläche und wechseln in ein Stadium der Anergie, der Trägheit – sie wirken wie apathisch. Sie exprimieren vorrangig IgD, wandern als anerge B-Zellen in die Peripherie und können sich hier im Wettbewerb um Überlebenssignale nicht durchsetzen.
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Reifung in den sekundären lymphatischen Organen
Transitionale B-Zellen verlassen das KM und wandern in die sekundären lymphatischen Organe
Transporter der Bau-Zeller verlässt knöcherne Höhlen zu den Kommandozentralen in den Sümpfen
V.a. in der Milz unterliegen diese transitionalen B-Zellen noch einer weiteren Toleranz-Prüfung, bevor man von reifen, naiven B-Zellen spricht.
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