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Ciclosporin

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Ciclosporin
Fahrrad mit Sporen
Ciclosporin A (kurz: Ciclosporin) ist ein Immunsuppressivum.
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Wirkmechanismus
Calcineurininhibitor
Neue Katze
Abb. 1436 Über die Hemmung von Calcineurin senkt Ciclosporin die Interleukin-2-Produktion.
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Wirkmechanismus
Hemmung der T-Helfer-Zellen (THZ)
Polizist stoppt THZ-Auto
Abb. 1436 Durch die Hemmung der IL-2 Produktion und dessen Freisetzung aus den T-Helfer-Zellen wird die Aktivierung der T-Lymphozyten gehemmt. Damit kommt es zur Unterdrückung der zellulären Immunantwort.
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Wirkmechanismus
Verminderte Aktivierung zytotoxischer T-Lymphozyten
Polizist stoppt T-Helfer-Zelle mit Toxinflasche
Hemmung der Interleukin-2-Produktion führt auch zur verminderten Aktivierung zytotoxischer T-Lymphozyten.
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Wirkmechanismus
Lymphozytenwirkung: reversibel
THZ-Auto: wird repariert
Ciclosporin wirkt vermutlich reversibel auf Lymphozyten.
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Wirkmechanismus
Bakterielle Abwehr: unbeeinflusst
Bakterien: prallen am Schild ab
Im Gegensatz zu anderen Zytostatika unterdrückt Ciclosporin die Hämatopoese nicht und hat keinen Einfluss auf die Funktion von Phagozyten. Dadurch ist die bakterielle Abwehr des Organismus nur wenig beeinflusst.
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Indikationen
Immunsuppression nach Transplantation
Organtransplantatbox
Ciclosporin wird zur Immunsuppression nach Transplantation zur Vehinderung einer Organabstoßung oder einer GvHD eingesetzt.
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Indikationen
Endogene Uveitis (=Regenbogenhautentzündung)
Regenbogenfarbene Sport-Sonnenbrille
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Indikationen
Nephrotisches Syndrom
Gelbes Frottee-Handtuch
Das Nephrotische Syndrom wird im Falle eines schweren Verlaufes mit Ciclosporin therapiert.
9/27
Indikationen
DMARD: Rheumatoide Arthritis
Deutscher Mader: als Räumer
Ciclosporin zählt zu den DMARDs.
10/27
Indikationen
Schuppenflechte
Schuppen im Haar
Ciclosporin wird zur systemischen Therapie der Psoriasis vulgaris eingesetzt.
11/27
Nebenwirkungen > Sehr häufig: Neurotoxizität
Neurotoxizität
Axon als "Leine"
12/27
Nebenwirkungen > Sehr häufig: Neurotoxizität
Tremor
Zitternde Besitzerin des Maders
13/27
Nebenwirkungen > Sehr häufig: Neurotoxizität
Parästhesien
Paar Äste
14/27
Nebenwirkungen > Sehr häufig: Neurotoxizität
Kopfschmerzen
Hand an Kopf
15/27
Nebenwirkungen > Sehr häufig
Hypertonie
Hyper-Toni
16/27
Nebenwirkungen > Sehr häufig
Nierenfunktionsstörungen
Essensbox mit Kidney-Bohnen
Nierenfunktionsstörungen stellen die wichtigste NW von Ciclosporin dar. Sie sind dosisabhängig und gewöhnlich nach Dosisreduktion/Absetzen reversibel.
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Nebenwirkungen > Sehr häufig
Beeinträchtigte Fortpflanzungsfähigkeit
Umgeworferner Kinderwagen
Es wirkt reproduktionstoxisch, d.h. es beeinträchtigt die Fortpflanzungsfähigkeit und wirkt teratogen.
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Nebenwirkungen > Sehr häufig
Hyperglykämie
Honigliebender Bär
Veränderungen im Metabolismus führen u.a. zur Hyperglykämie bis hin zum neu auftretenden Diabetes mellitus.
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Nebenwirkungen > Häufig
Gingivahyperplasie
Wucherndes Zahnfleisch von Hyper-Toni
Häufig kommt es zur Gingivahyperplasie, welche besonders bei schlechter Zahnhygiene zu Entzündungen führt.
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Klinische Aspekte
Gleichzeitige PUVA oder UVB-Bestrahlung: vermeiden
Sonne und "B": durchgestrichen
Patienten unter Behandlung mit Ciclosporin sollten keine gleichzeitige PUVA oder UVB-Bestrahlung erhalten (etwa bei Psoriasis).
21/27
Klinische Aspekte
Herpesinfektionen: vor Therapiebeginn abheilen lassen
Harfe: mit Pflaster
Aktive Herpes simplex Infektionen sollten vor Therapiebeginn abheilen, unter Therapie erworbene Infektionen sind nicht notwendigerweise eine Indikation für einen Therapieabbruch.
22/27
Klinische Aspekte
Überwachung der Ciclosporinspiegel
Arzt mit Lupe
Bei Transplantatpatienten ist eine engmaschige Überwachung der Ciclosporinspiegel notwendig.
23/27
Klinische Aspekte
Geringe therapeutische Breite
Aufgrund Cytochrom-P450-3A4-abhängiger Metabolisierung muss in Abhängigkeit der weiteren Medikation die Dosierung individuell gefunden werden.
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Klinische Aspekte
CYP3A4-Hemmer: erhöhen Ciclosporinkonzentration
Zypresse mit 3 DinA4-Blättern - umgefallen: Radfahrer muss über Zypresse springen
Hemmer des CYP3A4 oder des P-Glykoproteins erhöhen die Konzentration von Ciclosporin.
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Klinische Aspekte
CYP3A4-Induktoren: vermindern Ciclosporinkonzentration
Zypresse wird von Gießkanne gegossen
Ciclosporin ist ein CYP3A4-Substrat. Induktoren des CYP3A4 und des P-Glykoproteins, vermindern die Konzentration von Ciclosporin.
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Klinische Aspekte
Rifampicin: Induktion von CYP3A4
Riff: wächst aus der umgefallenen Zypresse
Ein bekannter Induktor und klinisch relevantes Antibiotikum ist Rifampicin.
27/27
Einleitung
Geschichte
Kapitel 4
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Abgebildet ist der Wirkungsmechanismus von Ciclosporin. Dieses hemmt in den T-Zellen die Proteinphosphatase Calcineurin, welche normalerweise Transkriptionsfaktoren aktiviert, die für die Immunreaktion wichtig sind. Damit wirkt Ciclosporin immunsuppressiv. NF-AT wird somit nicht aktiviert und die Produktion von proinflammatorischen Zytokinen (z.B. Interleukin-2) und Zelloberflächenrezeptoren wird gehemmt. Des Weiteren hemmt Ciclosporin die Aktivierung und Vermehrung von Lymphozyten.
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Die Fragen sollen Dir bei der Wiederholung und dem Memorisieren des Gelernten helfen. Eine Auswertung betreiben wir nicht, Du kannst die Lösung nach jeder Frage selbst kontrollieren. Viel Spaß!
Was ist Ankizin?
Ankizin ist ein Projekt der AG Medizinische-Ausbildung bvmd e.V.

Es ist das größte non-profit, studentisch organisierte Anki-Projekt im deutschsprachigen Raum.
Ziel ist die Umsetzung des gesamten notwendigen Wissens für alle medizinischen Staatsexamina.

In freundlicher Kooperation bieten wir im Ankizin-Deck passgenau unsere Merkhilfen in den jeweiligen Anki-Karten an. Die so verknüpften Fragen kannst Du mit freundlicher Genehmigung der bvmd auch hier als Quiz ansehen.

Du findest alle Inhalte auch im Ankizin-Deck in Anki.
Anki-Karten für das Medizinstudium
Frage 1 / 7
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Wie wirkt Ciclosporin?

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1
Ciclosporin
Fahrrad mit Sporen
Ciclosporin A (kurz: Ciclosporin) ist ein Immunsuppressivum. alles anzeigen
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Wirkmechanismus
Calcineurininhibitor
Neue Katze
[[Abb. 14361]] Über die Hemmung von Calcineurin senkt Ciclosporin die Interleukin-2-Produktion. alles anzeigen
 
Extra Info / Trivia
Ciclosporin hemmt Calcineurin durch Bindung an Cyclophilin.
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3
Wirkmechanismus
Hemmung der T-Helfer-Zellen (THZ)
Polizist stoppt THZ-Auto
[[Abb. 14361]] Durch die Hemmung der IL-2 Produktion und dessen Freisetzung aus den T-Helfer-Zellen wird die Aktivierung der T-Lymphozyten gehemmt. Damit kommt es zur Unterdrückung der zellulären Immunantwort. alles anzeigen
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Wirkmechanismus
Verminderte Aktivierung zytotoxischer T-Lymphozyten
Polizist stoppt T-Helfer-Zelle mit Toxinflasche
Hemmung der Interleukin-2-Produktion führt auch zur verminderten Aktivierung zytotoxischer T-Lymphozyten. alles anzeigen
 
Extra Info / Trivia
Ciclosporin blockiert offensichtlich auch die ruhenden Lymphozyten in der G0- und G1-Phase des Zellzyklus und hemmt die durch Kontakt mit einem Antigen ausgelöste Freisetzung von Lymphokinen durch aktivierte T-Zellen.
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Wirkmechanismus
Lymphozytenwirkung: reversibel
THZ-Auto: wird repariert
Ciclosporin wirkt vermutlich reversibel auf Lymphozyten. alles anzeigen
6
Wirkmechanismus
Bakterielle Abwehr: unbeeinflusst
Bakterien: prallen am Schild ab
Im Gegensatz zu anderen Zytostatika unterdrückt Ciclosporin die Hämatopoese nicht und hat keinen Einfluss auf die Funktion von Phagozyten. Dadurch ist die bakterielle Abwehr des Organismus nur wenig beeinflusst. alles anzeigen
7
Indikationen
Immunsuppression nach Transplantation
Organtransplantatbox
Ciclosporin wird zur Immunsuppression nach Transplantation zur Vehinderung einer Organabstoßung oder einer GvHD eingesetzt. alles anzeigen
8
Indikationen
Endogene Uveitis (=Regenbogenhautentzündung)
Regenbogenfarbene Sport-Sonnenbrille
Basiswissen
9
Indikationen
Nephrotisches Syndrom
Gelbes Frottee-Handtuch
Das Nephrotische Syndrom wird im Falle eines schweren Verlaufes mit Ciclosporin therapiert. alles anzeigen
10
Indikationen
DMARD: Rheumatoide Arthritis
Deutscher Mader: als Räumer
Ciclosporin zählt zu den DMARDs. alles anzeigen
11
Indikationen
Schuppenflechte
Schuppen im Haar
Ciclosporin wird zur systemischen Therapie der Psoriasis vulgaris eingesetzt. alles anzeigen
12
Nebenwirkungen > Sehr häufig: Neurotoxizität
Neurotoxizität
Axon als "Leine"
Quintessence
13
Nebenwirkungen > Sehr häufig: Neurotoxizität
Tremor
Zitternde Besitzerin des Maders
Basiswissen
14
Nebenwirkungen > Sehr häufig: Neurotoxizität
Parästhesien
Paar Äste
Quintessence
15
Nebenwirkungen > Sehr häufig: Neurotoxizität
Kopfschmerzen
Hand an Kopf
Quintessence
16
Nebenwirkungen > Sehr häufig
Hypertonie
Hyper-Toni
Quintessence
17
Nebenwirkungen > Sehr häufig
Nierenfunktionsstörungen
Essensbox mit Kidney-Bohnen
Nierenfunktionsstörungen stellen die wichtigste NW von Ciclosporin dar. Sie sind dosisabhängig und gewöhnlich nach Dosisreduktion/Absetzen reversibel. alles anzeigen
18
Nebenwirkungen > Sehr häufig
Beeinträchtigte Fortpflanzungsfähigkeit
Umgeworferner Kinderwagen
Es wirkt reproduktionstoxisch, d.h. es beeinträchtigt die Fortpflanzungsfähigkeit und wirkt teratogen. alles anzeigen
19
Nebenwirkungen > Sehr häufig
Hyperglykämie
Honigliebender Bär
Veränderungen im Metabolismus führen u.a. zur Hyperglykämie bis hin zum neu auftretenden Diabetes mellitus. alles anzeigen
 
Extra Info / Trivia
Weitere Veränderungen können Hyperurikämie bis hin zur Gicht und Elektrolytstörungen wie Hyperkaliämien und Hypermagnesiämien sein.
19/27
20
Nebenwirkungen > Häufig
Gingivahyperplasie
Wucherndes Zahnfleisch von Hyper-Toni
Häufig kommt es zur Gingivahyperplasie, welche besonders bei schlechter Zahnhygiene zu Entzündungen führt. alles anzeigen
 
Extra Info / Trivia
Die Gingivahyperplasie ist nach Absetzen oder Dosisreduktion reversibel.
20/27
21
Klinische Aspekte
Gleichzeitige PUVA oder UVB-Bestrahlung: vermeiden
Sonne und "B": durchgestrichen
Patienten unter Behandlung mit Ciclosporin sollten keine gleichzeitige PUVA oder UVB-Bestrahlung erhalten (etwa bei Psoriasis). alles anzeigen
22
Klinische Aspekte
Herpesinfektionen: vor Therapiebeginn abheilen lassen
Harfe: mit Pflaster
Aktive Herpes simplex Infektionen sollten vor Therapiebeginn abheilen, unter Therapie erworbene Infektionen sind nicht notwendigerweise eine Indikation für einen Therapieabbruch. alles anzeigen
23
Klinische Aspekte
Überwachung der Ciclosporinspiegel
Arzt mit Lupe
Bei Transplantatpatienten ist eine engmaschige Überwachung der Ciclosporinspiegel notwendig. alles anzeigen
 
Extra Info / Trivia
Wichtig ist auch die Kontrolle der Nierenwerte. Initial kommt es bei der Gabe zu einer renalen Vasokonstriktion, die bei Fortbestehen zur Schädigung von Tubuli und kleinen Gefäßen führt, somit steigen nachfolgend die Nierenretentionsparameter. CAVE: Bei der Abstoßungsreaktion einer transplantierten Niere besteht ebenfalls ein Anstieg der Retentionsparameter.
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24
Klinische Aspekte
Geringe therapeutische Breite
Aufgrund Cytochrom-P450-3A4-abhängiger Metabolisierung muss in Abhängigkeit der weiteren Medikation die Dosierung individuell gefunden werden. alles anzeigen
25
Klinische Aspekte
CYP3A4-Hemmer: erhöhen Ciclosporinkonzentration
Zypresse mit 3 DinA4-Blättern - umgefallen: Radfahrer muss über Zypresse springen
Hemmer des CYP3A4 oder des P-Glykoproteins erhöhen die Konzentration von Ciclosporin. alles anzeigen
 
Extra Info / Trivia
Beispiele sind z.B. Grapefruitsaft, Azolantibiotika wie Ketoconazol und Makrolide.
25/27
26
Klinische Aspekte
CYP3A4-Induktoren: vermindern Ciclosporinkonzentration
Zypresse wird von Gießkanne gegossen
Ciclosporin ist ein CYP3A4-Substrat. Induktoren des CYP3A4 und des P-Glykoproteins, vermindern die Konzentration von Ciclosporin. alles anzeigen
 
Extra Info / Trivia
Beispiele sind z.B. Johanniskrautprodukte (Hypericum perforatum), Rifampicin und Octreotid (Somatostatin Analogon).
26/27
27
Klinische Aspekte
Rifampicin: Induktion von CYP3A4
Riff: wächst aus der umgefallenen Zypresse
Ein bekannter Induktor und klinisch relevantes Antibiotikum ist Rifampicin. alles anzeigen
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Ciclosporin Wirkungsmechanismus - Abgebildet ist der Wirkungsmechanismus von Ciclosporin. Dieses hemmt in den T-Zellen die Proteinphosphatase Calcineurin, welche normalerweise Transkriptionsfaktoren aktiviert, die für die Immunreaktion wichtig sind. Damit wirkt Ciclosporin immunsuppressiv.

NF-AT wird somit nicht aktiviert und die Produktion von proinflammatorischen Zytokinen (z.B. Interleukin-2) und Zelloberflächenrezeptoren wird gehemmt. Des Weiteren hemmt Ciclosporin die Aktivierung und Vermehrung von Lymphozyten.
Meditricks Schaubild, angepasste Vorlage “NFAT Signaling Pathway”, von BioRender.com (2012). Abgerufen von https://app.biorender.com/biorender-templates.
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