Asparaginase

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wie wir dieses Thema behandeln und wie unsere Eselsbrücken aussehen:

Asparaginase

Asparaginase ist ein wichtiges Enzympräparat in der onkologischen Therapie, das vor allem bei bestimmten hämatologischen Malignomen wie der akuten lymphatischen Leukämie (ALL) und einigen Non-Hodgkin-Lymphomen eingesetzt wird. Sein besonderer Stellenwert beruht darauf, dass manche Tumorzellen auf die externe Zufuhr der Aminosäure L-Asparagin angewiesen sind. Durch den Abbau von L-Asparagin entzieht Asparaginase diesen Zellen eine essenzielle Grundlage für die Proteinsynthese, wodurch ihr Wachstum gehemmt wird. Für das Verständnis ist entscheidend, dass Asparaginase damit nicht wie viele klassische Zytostatika primär über eine direkte Schädigung der DNA wirkt, sondern über einen gezielten metabolischen Angriffspunkt. Klinisch relevant sind vor allem charakteristische Nebenwirkungen wie allergische bzw. Überempfindlichkeitsreaktionen und das Risiko einer Pankreatitis. Gleichzeitig ist wichtig, sich zu merken, dass Asparaginase im Gegensatz zu vielen anderen Chemotherapeutika typischerweise keine relevante Knochenmarksuppression verursacht. Eine häufig verwendete Weiterentwicklung ist die pegylierte Form, Peg-Aspargase, die eine längere Halbwertszeit besitzt und meist besser verträglich ist.

Basiswissen

Allgemein
Asparaginase = Enzym

Spargel (engl. asparagus) mit langer Nase = Enzian als Haarschmuck

Asparaginasen hydrolysieren Asparagin.
Wirkmechanismus
Asparagin: essentiell für Lymphoblasten & andere Tumorzellen

1A-Spargin: essentiel für ALL-Kind

[[Abb. 183]] Asparagin ist für Lymphoblasten und einige andere Tumorzellen eine essentielle Aminosäure. Diese Zellen stellen selbst kein Asparagin her. Sie brauchen daher extrazelluläres Asparagin.
Wirkmechanismus
(1/2) Asparaginase spaltet Asparagin

(1/2) Spargel mit langer Nase zerhackt 1A-Spargin

[[Abb. 183]] Asparaginase desaminiert Asparagin zu L-Asparaginsäure und Ammoniak. Siehe [[Abb. 183]].
Wirkmechanismus
(2/2) Asparaginase hemmt Proteinbiosynthese

(2/2) Spargel mit langer Nase wirft Brot-Ei-Bio-Korb weg

Durch die Spaltung von Asparagin steht den Tumorzellen kein Asparagin mehr zur Verfügung. Die Asparaginase hemmt so die Proteinbiosynthese. Siehe [[Abb. 183]].
Wirkmechanismus
Vermehrte Asparaginsynthase → Resistenz

Gin-saufender Sünd-Hase → auf Schutzschild

Tumorzellen entwickeln zum Teil Resistenzen gegen Asparaginasen. Das passiert durch Induktion der vermehrten Expression von Aspargin-Synthase.

...

Expertenwissen

Klinik
PEG-Asparaginase: weniger Überempfindlichkeitsreaktionen

Spargel mit Backpack: nicht so empfindlich

Bei der PEG-Asparaginase ist die Asparaginase kovalent an Polyethylenglykol gebunden. Die Asparaginase ist somit maskiert. Dadurch gibt es bei PEG-Asparaginase weniger Überempfindlichkeitsreaktionen als Nebenwirkung als bei Asparaginase.

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