Theophyllin

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wie wir dieses Thema behandeln und wie unsere Eselsbrücken aussehen:

Theophyllin

Theophyllin war einst einer der häufigsten verschriebenen oralen Bronchodilatatoren. Dem ist aber nicht mehr so: Theophyllin hat eine sehr enge therapeutische Breite; diese schwankt zwischen Individuen und auch bei einzelnen Individuen. Theophyllin ist Coffein strukturell verwandt, die Effekte von Theophyllin auf das Herz (anregend) oder den Magen (Säureproduktion) sind jedoch deutlich stärker. Positive Effekte wie die Erweiterung der Bronchien erkauft man sich mit dem Risiko von Intoxikations-artigen Symptomen, sollte der therapeutische Korridor im Plasma überschritten werden. Es drohen tachykarde Herzrhythmusstörungen, Krampfanfälle und Blutdruckabfall. Bei Asthma und COPD ist Theophyllin somit nur noch in Ausnahmefällen indiziert. Off-Label wird es genutzt um das unreife Atemzentrum Frühgeborener bei Atempausen zu stimulieren. Auch in der Notfallmedizin, beim Status asthmaticus, ist die Bedeutung von Theophyllin abnehmend.

Basiswissen

Einleitung
Theophyllin

“Tee, oh, fühl’ ihn!”

Man nutzt Theophyllin bei Asthma, COPD und Status asthmaticus.
Einleitung
Theophyllin wirkt auf diverse Organe

Am Tisch sitzen diverse Organgäste
Einleitung
Funktion als Bronchospasmolytikum

Bronchialbäume haben keinen Spaß mehr
Einleitung
Geringe therapeutische Breite: Vergiftungsgefahr!

Breite Bäume: Vertragen Drogen nicht!

Wegen der geringen therapeutischen Breite drohen Überdosierung und Vergiftung, weswegen Theophyillin seltener eingesetzt wird.
Einleitung
Theophyllin: gehört zu den Methylxanthinen

Soll Tee fühl’n: Alice mit Tüll-Rock in Sandfarben

Xanthine kommen im Nukleotidstoffwechsel vor; die Methylxanthine haben einen bzw. mehrere Methylreste am Xanthingerüst, daher heißen sie Methylxanthine.

...

Expertenwissen

Wirkmechanismus
Hemmung unspezifischer Phosphodiesterasen (PDE)

Hutmacher ertränkt Pfirsich-Distel-Hasen (PDH) in Teetasse
Wirkmechanismus
Adenosin(-Rezeptoren): wichtig für vaskuläre Autoregulation von Herz und Gehirn

Neben zerbrochenem Adler-Nasen-Zepter: Gehirn in Herz-Auto ist ratlos
Pharmakokinetik
Metabolisierung durch CYP-Enzym 1A2

Teetasse wird von zweigeteilter Zypresse gegessen

Theophyllin wird zu 90% in der Leber (hepatisch) metabolisiert, dies vom CYP-Enzym 1A2 (CYP1A2).

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Für alle drei Substanzen gelten prinzipiell die gleichen Wirkungen und Nebenwirkungen – die Effekte von Theophyllin sind jedoch vielfach stärker als die von Coffein.

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Bspw. hemmt Adenosin die zentrale Aktivität. Hier setzt das mit Theophyllin verwandte Coffein an.

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Dies ist auch Grundlage des schnellen Abbaus bei Rauchern: CYP1A2 wird durch Rauchen induziert.

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Beispielsweise kommt es zu Übelkeit und Erbrechen (MDT), zu tachykarden Herzrhythmusstörungen (Herz) sowie Übererregung bis hin zu Krampfanfällen (ZNS). Siehe auch Intoxikation.

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Geringe Dosen können auch Bradykardien auslösen: über eine Vagusreizung.

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Einst war Theophyllin der häufigste orale Bronchodilatator, heute ist es überholt. Bei der COPD wirkt es nur bei 50% der Behandelten.

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D.h. die schnelle i.v.-Gabe provoziert die gleichen Nebenwirkungen wie bei Überdosierung.

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