Bisphosphonate

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Hier eine Vorschau,
wie wir dieses Thema behandeln und wie unsere Eselsbrücken aussehen:

Bisphosphonate

Zwei Zelltypen organisieren unsere Knochen: Osteoklasten bauen Knochen ab, Osteoblasten bauen Knochen auf. Zusammen passen sie den Knochen immerzu an. Bei manchen Patienten überwiegt jedoch die Osteoklasten-Aktivität, d.h. der Knochen wird vermehrt abgebaut. Das resultiert in einem geschwächten Knochen. Genau hier setzen Bisphosphonate an: Sie haben eine hohe Affinität zu den Mineral-Komplexen des Knochens, da sie strukturell dem körpereigenen Pyrophosphat ähneln. Pyrophosphat wird daher leicht in den Knochen aufgenommen und dient hier mitunter als Phosphat-Lieferant für die Osteoblasten um den Knochen zu mineralisieren. Sie werden auch von knabbernden Osteoklasten aufgenommen und hemmen diese durch verschiedene Mechanismen und führen zu Apoptose. Bisphosphonate wie Alendronat bremsen also den Knochenabbau und verhelfen zu einer erhöhten Knochendichte, da die Knochenneubildung unverändert weiterläuft. Bisphosphonate finden meist Verwendung bei der Osteoporosebehandlung.

Basiswissen

Wirkstoffe
Bisphosphonate enden auf -dronat

Flotte der Gebiss-Drohnen

Die einzelnen Bisphosphonate unterscheiden sich kaum bezüglich ihrer Wirkungen und Nebenwirkungen, jedoch wesentlich in Bezug auf Dosierung und Anwendung.
Wirkstoffe
Alendronat

Aal-Drohne
Wirkstoffe
Zoledronat

Zoll-Wärter-Drohne
Wirkstoffe
Ibandronat

I-Bahn-Drohne
Wirkstoffe
Clodronat

Klo-Drohne

...

Expertenwissen

Pharmakokinetik
Geringe orale Bioverfügbarkeit

Alien hat sehr kleinen Mund

Bisphosphonate werden oral schlecht resorbiert. Calciumhaltige Nahrungsmittel, Milch und Fruchtsäfte hemmen die Resorption zusätzlich.
Pharmakokinetik
Lange Halbwertszeit durch Akkumulation im Knochen

Langes wertvolles Haar mit Knochen

Die terminale Halbwertszeit wird auf über zehn Jahre geschätzt.
Klinische Aspekte
Therapiepause nach 5 Jahren

Hand mit 5 Fingern und "PAUSE"

Pausen reduzieren Wirbel- und Hüftfrakturen um etwa die Hälfte.

...

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im Erkundungsbild

1
In der Klinik werden die Begriffe Alendronsäure und Alendronat synonym verwendet. -dronate sind hierbei jedoch die Mononatriumsalze der zugehörigen Säuren. Diese werden auch pharmakologisch genutzt.

7
Pyrophosphat ist ein wichtiger Phosphatlieferant bei biochemischen Reaktionen und spielt beispielsweise bei der Bildung des Energieträgers ATP eine große Rolle.

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Diese Indikationserweiterung wurde in den USA bereits erteilt und betrifft Patienten, die täglich mindestens 7,5 mg Prednisolonäquivalent (Cushingschwelle) einnehmen und eine niedrige Knochendichte aufweisen.

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Empfohlen werden vor allem intravenöse Anwendungen, da die Bisphosphonate oft so hoch dosiert werden müssen, dass gehäuft Nebenwirkungen auftreten.

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Durch die Hemmung der Osteoklasten wird weniger Calcium aus dem Knochen mobilisiert. Die Calciumkonzentration im Blut sinkt.

Vorerkrankungen wie ein Hypoparathyreoidismus müssen vor der Gabe von Bisphosphonaten abgeklärt werden.

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Alendronat ist auch kontraindiziert bei akuten Infektionen des Verdauungstrakts und bei Erkrankungen des oberen Gastrointestinaltrakts.

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Hiergegen helfen Protonenpumpeninhibitoren (PPI).

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Daher wird prophylaktisch eine Sanierung der Zähne vor der Therapie mit Bisphosphonaten durchgeführt und auf Mundhygiene geachtet.

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Die dauerhafte Unterdrückung des Knochenumbaus kann zu einem sogenannten “frozen bone” (engl., gefrorener Knochen) mit erhöhter Fragilität führen. Hierbei kann es durch minimale Traumata oder auch ohne äußeren Anlass zu atypischen Frakturen (häufig des Femurs) kommen. Diese treten teils auch bilateral auf und haben eine schlechte Heilungstendenz.

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Weitere oral wirksame Bisphosphonate sind Etidronat, Tiludronat und Risedronat.

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Der Dünndarm nimmt nur 0,6 - 0,7 % einer Dosis auf (gilt für Dosen von 5 - 40 mg).

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Etwa 20 - 80 % des aufgenommenen Anteils von Alendronat werden in das Skelett eingebaut. Es hat eine langsame Wirkungsentfaltung und erreicht erst nach langer Applikationszeit ein Plateau.

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Die Serumhalbwertszeit liegt bei 0,2 - 2 h (hohe Clearance).

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Gerade bei calcium- und magnesiumreiche Nahrungsmitteln (z.B. Milchprodukte, Mineralwasser) gilt es darauf zu achten.

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Die Einnahmezeit von Alendronat beträgt mindestens drei bis fünf Jahre. Je nach Frakturrisiko kann die Dauer der Therapie zwischen 5 - 10 Jahre variieren

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